コンゴ民主共和国におけるクレード1によるエムポックスの流行について

公開日：2023年12月22日
2023年12月22日時点
国立感染症研究所

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概要

• 2022年5月以降に報告されている世界的なエムポックスの流行ではクレード2bのエムポックスウイルス（以下、MPXVという）が原因であると報告されているが、コンゴ民主共和国では以前よりMPXVクレード1によるエムポックスの流行が知られており、2023年は過去最大の感染者数が報告されている。また、同国内で発生した性的接触によるクレード1の流行が報告された。
• コンゴ民主共和国以外ではMPXVクレード1の感染事例の報告はない。また、日本国内でも12月13日現在228例のエムポックス症例が探知されているが、MPXVクレード1の感染症例は探知されていない。
• 日本国内で使用されているエムポックスのPCR検査は、MPXVクレード1の検知が可能であり、現在研究が行われている治療薬、ワクチンについても有効性が示唆されている。ただし、特にヒトにおけるエムポックスに関する知見は主に2022年以降のMPXVクレード2bの世界的流行において蓄積されたものであり、引き続き知見の蓄積が必要である。
• MPXVクレード2が世界的に拡大している可能性は低いと考えられ、現時点では、国内に輸入される可能性は低く、引き続き男性間で性交渉を行う者（MSM：Men who have sex with men）の集団以外での感染リスクは低いと考えられる。一方で、MPXVクレード2はMPXVクレード2よりも重症化するリスクが高い可能性が指摘されており、診断、治療体制の整備や疫学調査といったエムポックス対策の継続が必要である。

コンゴ民主共和国でのエムポックスの発生状況

• 2023年11月23日、世界保健機関（WHO）は、コンゴ民主共和国（DRC：Democratic Republic of the Congo）でのエムポックスの発生状況についてDisease Outbreak News（DONs）で公開した。
  DRC内では以前より2022年以降世界的に流行しているクレード2bではなく、クレード1のエムポックスウイルス（以下、MPXVという）が流行していることが知られており、2023年は同国内で過去最大の感染者数が報告されている。また、同国内で、MPXVクレード1ではこれまで報告の無かった性的接触による感染があったことが報告されている（WHO,2023a）。
  2022年以降の欧米を中心としたMPXVクレード2b の流行に関連して、2022年1月1日から2023年10月31日までに889例のエムポックス症例と2例の死亡例がDRCからWHOへ報告されている（WHO,2023b）。一方で、DONsの中では、同国において2023年1月1日から2023年11月12日までに12,569例の疑い例と581例の疑い例を含む死亡例があり、うち検査で確定した症例が714例であると報告されている（WHO,2023a）。ただし、これらの患者から検出されたMPXVのクレードの情報については報告されていない。
  また、首都であるキンシャサ、これまで報告の無かった南キブ州での発生が報告されるなどDRC内での地理的拡大が見られていることが指摘されているほか、DRC内では男性と女性の性産業従事者とその利用客での感染伝播が起こっていると報告しており、MPXV クレード2bの世界的流行で中心となっていた男性間で性交渉を行うもの（MSM：Men who have sex with men）の集団での伝播に加え、女性への感染伝播が発生している可能性を示唆している（WHO,2023a、United Nations, 2023）。

コンゴ民主共和国での性的接触に伴うエムポックスウイルスクレード1感染事

• 2023年3月にDRC南西部のクワンゴ州の州都ケンジュにおいて、初めての性的接触に伴うMPXVクレード1の集団感染事例が報告され、のちに詳細がEmerging Infectious Diseases誌に掲載された（Kibugu EM, 2023）。
  発端となった症例はDRCへの頻回の渡航歴、男性間での性交渉歴のある男性であり、ベルギーからキンシャサに到着した当日に陰部症状が出現し、その後移動したケンジュでMPXVクレード1によるエムポックスと診断された。この間に男性6人、女性3人との性的接触があり、うち3例が発症、2次感染例と性的接触のあった1例の症例と合わせ、5例の性的接触に伴うエムポックス症例が報告され、これら症例から検出されたMPXV3件で、DRCで流行しているほかのMPXVクレード1と近縁であることが判明した。合計120名の追跡調査が実施されたが、追加症例は発生しなかった。MPXVクレード1はMPXVクレード2bと比較して重症化しやすく、ヒトからヒトへの伝播性が高い可能性が指摘されているが、本事例では重症例、死亡例は発生せず、全員が外来で治療された（Kibugu EM, 2023）。

コンゴ民主共和国以外でのエムポックスウイルスクレード1の検出状況

• 2023年12月11日時点で、世界的なウイルス情報データベースであるGISAIDにMPXVのゲノム解析結果が8,307件登録されている。このうちMPXVクレード1と報告されている検体は111件であり、2022年以降に採取されたMPXVクレード1の検体は12件であった（GISAID, 2023）。これらはいずれもDRCの患者から採取された検体を解析したものであり、2022年の流行以降、DRC以外の国でMPXVクレード1によるエムポックス患者が発生したとの報告はない（ECDC, 2023、CDC, 2023）。

日本国内におけるエムポックスの発生状況

• 2023年12月13日時点で、日本国内では228例のエムポックスの患者が探知されており、うち12月11日時点でGISAIDに登録されたゲノム解析結果55件すべてがMPXVクレード2bであった（GISAID, 2023）。また、現在日本国内において従来のMPXVクレード1の流行地であるアフリカ諸国への渡航に関連する症例も探知されていない。

検査に関する知見

• 現在日本では水疱や膿疱の内容液や蓋、組織を用いたPCR検査によるMPXVの遺伝子の検出が一般的な検査診断として用いられている。国立感染症研究所では、国内で診断に用いられている感染研PCR法により、MPXVクレード1及びMPXVクレード2bどちらも検出できることを確認している。

治療薬に関する知見

• エムポックスの治療薬として、世界的にテコビリマット（Tecovirimat, ST-246/TPOXX）が使用されており、国内においても臨床研究の枠組みでの投与が行われている。2022年以降の流行では、3.5%で有害事象が確認され、また自覚症状改善までの期間は、HIV感染者と非HIV感染者で差は見られなかったとする報告がある（O‘Laughlin K, 2022）。テコビリマットは、MPXVクレード1に対する報告はないものの、非ヒト哺乳類（サル）を含む複数の動物での致死的チャレンジ試験のデータにより有効性が評価されている治療薬であり（US FDA, 2018, Grosenbach DW, 2018）、MPXVクレード1に対する有効性も期待される（CDC, 2023）。

ワクチンに関する知見

• 現在、痘そうワクチンとして開発されたLC16ワクチン、MVA-BNワクチンがエムポックスに対して推奨され、複数の国で使用されている。今回の流行で、MVA-BNワクチンの1回接種によるワクチン効果が75～88.8%であったとの報告が欧米からあり（Wolff Sagy Y, 2022、Bertran M, 2023、Montero Morales L, 2023, Dalton AF, 2023）、重篤な有害事象も少なかったとする米国からの報告がある（Duffy J, 2022）。また、LC16ワクチンについても、接種に伴う重篤な有害事象はなかったと報告されている（Tomita N, 2023）。
  ワクチンに関して、明確なMPXVクレード1に対する知見はないものの、天然痘根絶後の1980年代にザイール（現在のDRC）で評価された報告では、ワクチン効果を85%と推定している（Fine PE, 1988）。また、LC16ワクチンは天然痘根絶期に使用されたワクチンと同等の発症予防効果が示されており（Saijo M, 2006, Iizuka I, 2017, Gordon SN, 2011）、MPXVクレード1に対しても有効性が期待される。
  ただし、とくにヒトを対象とした実臨床におけるワクチン、治療薬の知見はその多くが2022年以降の流行における報告であり、今後MPXVクレード1に対する実臨床での知見の蓄積が必要である。

各国、各機関による評価

• WHO、欧州疾病予防管理センター（ECDC）、米国疾病管理予防センター（CDC）はDRCのエムポックスアウトブレイクに関するリスク評価を発出している。この中ではいずれもDRC内での感染拡大のリスクはあるとしており、加えてECDC、CDCは国外、特に欧米へMPXVクレード1が拡大する可能性は低く、また引き続き高リスクグループ以外の市民の感染リスクは低いとしている一方で、WHOは世界的な拡大に注意が必要としている（WHO,2023、ECDC, 2023 、CDC, 2023、United Nations, 2023）。いずれも対策として、疫学調査、診断、医療者や高リスクグループへの周知など、現行の対策と監視を継続する必要があるとしている（WHO,2023、ECDC, 2023 、CDC, 2023）。

日本にエムポックスウイルスクレード1が輸入されるリスクと対応

• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の世界的流行による渡航制限が実施される以前の2019年時点で、DRCから日本へ入国した外国人数は729人である。また、日本からDRCへの観光客数は2015年から2017年には年間400人から2400人と幅はあるものの、両国間の往来は多くない（e-Stat, 2023、 Institut National de la Statistique, 2020）。一方、欧州からDRCへの観光客数は、2015年から2017年には年間6万人から9万人であり、特にベルギーやフランスからは年間2万人以上の観光客がDRCを訪れている （Institut National de la Statistique, 2020）。
  DRCへのへの渡航者数の多い欧州において、MPXVクレード1の感染例が報告されていないこと、2021年以前にアフリカ大陸でエムポックスが発生した際に、日本への輸入例は報告されていないこと、2023年に国内で報告されたエムポックス患者の推定感染地域はそのほとんどが国内であることから、現時点においてはDRCから日本にMPXVクレード1が輸入される可能性は低いと考えられる。
  MPXVクレード1に感染した場合には重症化するリスクが高い可能性があり、国内での診断、治療体制の整備や、疫学調査、高リスクグループにおける予防行動といった対策の継続が必要である。
  また、現在診断に用いられているPCR検査ではクレードの判定はできないことから、国内において感染したMPXVのクレードを判定するためには追加検査が必要である。国内においてMPXVクレード1の感染を探知するために、特にDRCを含めたMPXVクレード1が検出されている国への渡航歴のある患者、渡航歴のある者との接触歴のある患者においては、クレード判定を優先的に検討すべきである。
  現在国内でとられているエムポックスへの対策は『複数国で報告されているエムポックスについて（第6報）』を参照のこと。

注意事項

迅速な情報共有を目的とした資料であり、内容や見解は情勢の変化によって変わる可能性がある。

謝辞

本文書作成にあたり、国立国際医療研究センター国際感染症センターにご協力をいただきました。この場を借りて感謝申し上げます。

参考文献

• Bertran, M., Andrews, N., Davison, C., Dugbazah, B., Boateng, J., Lunt, R., Hardstaff, J., Green, M., Blomquist, P., Turner, C., Mohammed, H., Cordery, R., Mandal, S., Campbell, C., Ladhani, S. N., Ramsay, M., Amirthalingam, G., & Bernal, J. L. （2023）. Effectiveness of one dose of MVA-BN smallpox vaccine against mpox in England using the case-coverage method： an observational study. The Lancet. Infectious diseases, 23（7）, 828–835. https://doi.org/10.1016/S1473-3099（23）00057-9（外部サイトにリンクします）.
• CDC.Health Alert Network（HAN）. Mpox Caused by Human-to-Human Transmission of Monkeypox Virus with Geographic Spread in the Democratic Republic of the Congo. Published 7 December 2023. https://emergency.cdc.gov/han/2023/han00501.asp（外部サイトにリンクします）.
• Dalton, A. F., Diallo, A. O., Chard, A. N., Moulia, D. L., Deputy, N. P., Fothergill, A., Kracalik, I., Wegner, C. W., Markus, T. M., Pathela, P., Still, W. L., Hawkins, S., Mangla, A. T., Ravi, N., Licherdell, E., Britton, A., Lynfield, R., Sutton, M., Hansen, A. P., Betancourt, G. S., … CDC Multijurisdictional Mpox Case Control Study Group （2023）. Estimated Effectiveness of JYNNEOS Vaccine in Preventing Mpox： A Multijurisdictional Case-Control Study - United States, August 19, 2022-March 31, 2023. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 72（20）, 553–558. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7220a3（外部サイトにリンクします）.
• Dalton, A. F., Diallo, A. O., Chard, A. N., Moulia, D. L., Deputy, N. P., Fothergill, A., Kracalik, I., Wegner, C. W., Markus, T. M., Pathela, P., Still, W. L., Hawkins, S., Mangla, A. T., Ravi, N., Licherdell, E., Britton, A., Lynfield, R., Sutton, M., Hansen, A. P., Betancourt, G. S., … CDC Multijurisdictional Mpox Case Control Study Group （2023）. Estimated Effectiveness of JYNNEOS Vaccine in Preventing Mpox： A Multijurisdictional Case-Control Study - United States, August 19, 2022-March 31, 2023. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 72（20）, 553–558. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7220a3（外部サイトにリンクします）.
• Duffy, J., Marquez, P., Moro, P., Weintraub, E., Yu, Y., Boersma, P., Donahue, J. G., Glanz, J. M., Goddard, K., Hambidge, S. J., Lewin, B., Lewis, N., Rouse, D., & Shimabukuro, T. （2022）. Safety Monitoring of JYNNEOS Vaccine During the 2022 mpox Outbreak – United States, May 22-October 21, 2022. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 71（49）, 1555–1559.
• ECDC. Implications for the EU/EEA of the outbreak of mpox caused by Monkeypox virus clade I in the Democratic Republic of the Congo. Published 5 December 2023. https://www.ecdc.europa.eu/en/publicationsdata/implications-eueea-outbreak-mpox-caused-monkeypox-virus-clade-idemocratic .
• e-Stat. 出入国管理統計. As of 11 December 2023. https://www.e-stat.go.jp/stat-search/files?page=1&toukei=00250011&tstat=000001012480（外部サイトにリンクします）.
• Fine, P. E., Jezek, Z., Grab, B., & Dixon, H. （1988）. The transmission potential of monkeypox virus in human populations. International journal of epidemiology, 17（3）, 643–650. https://doi.org/10.1093/ije/17.3.643（外部サイトにリンクします）.
• Grosenbach, D. W., Honeychurch, K., Rose, E. A., Chinsangaram, J., Frimm, A., Maiti, B., Lovejoy, C., Meara, I., Long, P., & Hruby, D. E. （2018）. Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox. The New England journal of medicine, 379（1）, 44–53.
• GISAID. As of 11 December 2023. https://gisaid.org/（外部サイトにリンクします）.
• Gordon, S. N., Cecchinato, V., Andresen, V., Heraud, J. M., Hryniewicz, A., Parks, R. W., Venzon, D., Chung, H. K., Karpova, T., McNally, J., Silvera, P., Reimann, K. A., Matsui, H., Kanehara, T., Shinmura, Y., Yokote, H., & Franchini, G. （2011）. Smallpox vaccine safety is dependent on T cells and not B cells. The Journal of infectious diseases, 203（8）, 1043–1053. https://doi.org/10.1093/infdis/jiq162（外部サイトにリンクします）.
• Iizuka, I., Ami, Y., Suzaki, Y., Nagata, N., Fukushi, S., Ogata, M., Morikawa, S., Hasegawa, H., Mizuguchi, M., Kurane, I., & Saijo, M. （2017）. A Single Vaccination of Nonhuman Primates with Highly Attenuated Smallpox Vaccine, LC16m8, Provides Long-term Protection against Monkeypox. Japanese journal of infectious diseases, 70（4）, 408–415. https://doi.org/10.7883/yoken.JJID.2016.417（外部サイトにリンクします）.
• Institut National de la Statistique, ANNUAIRE STATISTIQUE RDC 2020． Published Mars 2021. https://www.undp.org/sites/g/files/zskgke326/files/migration/cd/UNDP-CD-ANNUAIRE-STAT.-2020-.pdf.（外部サイトにリンクします）（PDF：19.8 MB）
• Montero Morales, L., Barbas Del Buey, J. F., Alonso García, M., Cenamor Largo, N., Nieto Juliá, A., Vázquez Torres, M. C., Jiménez Bueno, S., Aragón Peña, A., Gil Montalbán, E., Íñigo Martínez, J., Alonso Colón, M., Arce Arnáez, A., & Madrid Surveillance Network and Vaccination Centre of Madrid Region （2023）. Post-exposure vaccine effectiveness and contact management in the mpox outbreak, Madrid, Spain, May to August 2022. Euro surveillance ： bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin, 28（24）, 2200883. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2023.28.24.2200883（外部サイトにリンクします）.
• O'Laughlin, K., Tobolowsky, F. A., Elmor, R., Overton, ’., O'Connor, S. M., Damon, I. K., Petersen, B. W., Rao, A. K., Chatham-Stephens, K., Yu, P., Yu, Y., & CDC Monkeypox Tecovirimat Data Abstraction Team （2022）. Clinical Use of Tecovirimat （Tpoxx） for Treatment of Monkeypox Under an Investigational New Drug Prot–col - United States, May-August 2022. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 71（37）, 1190–1195.
• Saijo, M., Ami, Y., Suzaki, Y., Nagata, N., Iwata, N., Hasegawa, H., Ogata, M., Fukushi, S., Mizutani, T., Sata, T., Kurata, T., Kurane, I., & Morikawa, S. （2006）. LC16m8, a highly attenuated vaccinia virus vaccine lacking expression of the membrane protein B5R, protects monkeys from monkeypox. Journal of virology, 80（11）, 5179–5188. https://doi.org/10.1128/JVI.02642-05（外部サイトにリンクします）.
• Tomita, N., Terada-Hirashima, J., Uemura, Y., Shimizu, Y., Iwasaki, H., Yano, R., Suzuki, T., Saito, S., Okumura, N., Sugiura, W., Ohmagari, N., & Ujiie, M. （2023）. An open-label, non-randomized study investigating the safety and efficacy of smallpox vaccine, LC16, as post-exposure prophylaxis for mpox. Human vaccines & immunotherapeutics, 19（2）, 2242219. https://doi.org/10.1080/21645515.2023.2242219（外部サイトにリンクします）.
• United Nations. PRESS BRIEFING BY THE UNITED NATIONS INFORMATION SERVICE. Published 15 December 2023. https://www.ungeneva.org/en/news-media/bi-weekly-briefing/2023/12/press-briefing-united-nations-information-service-3（外部サイトにリンクします）.
• US FDA. FDA approves the first drug with an indication for treatment of smallpox. 2018. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-indication-treatment-smallpox（外部サイトにリンクします）.
• WHO. Disease Outbreak News. Mpox（monkeypox）- Democratic Republic of the Congo. Published 23 November 2023. https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON493（外部サイトにリンクします）. 2023a.
• WHO. 2022 Monkeypox Outbreak： Global Trends, produced 18 October 2023. As of 19 October 2023. https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/（外部サイトにリンクします）. 2023b.
• Wolff Sagy, Y., Zucker, R., Hammerman, A., Markovits, H., Arieh, N. G., Abu Ahmad, W., Battat, E., Ramot, N., Carmeli, G., Mark-Amir, A., Wagner-Kolasko, G., Duskin-Bitan, H., Yaron, S., Peretz, A., Arbel, R., Lavie, G., & Netzer, D. （2023）. Real-world effectiveness of a single dose of mpox vaccine in males. Nature medicine, 1–5. Advance online publication.

関連項目

• 国立感染症研究所：エムポックス
• 国立感染症研究所：アフリカ大陸におけるクレード1によるエムポックスの流行について（第2報）（PDF：531KB）